中山大學在納米疫苗促進三級淋巴結形成用於鼻咽癌治療取得進展

簡要回答

腫瘤的治療一直是醫學領域的重要研究方向。近年來，研究人員發現腫瘤部位的三級淋巴結（Tertiary lymphoid structures，TLS）與腫瘤患者的預後密切相關。TLS具有與次級淋巴器官類似的結構和功能，通常在慢性炎症組織中形成，包含由大量T細胞包圍B細胞組成的細胞團。在腫瘤部位出現TLS可以增強局部抗腫瘤免疫反應，從而抑制腫瘤生長。然而，TLS自然形成的過程緩慢且不可控，如何快速和可控地誘導在腫瘤中形成TLS是一個挑戰。

近日，中山大學陳永明教授和劉利新教授團隊報道了一種通過納米顆粒疫苗（pECM）加速腫瘤中TLS形成來抑制腫瘤生長的研究。該研究採用被FDA批准作為食品添加劑的植物來源單寧酸作為遞送載體，採用激活B細胞的TLR-9激動劑CpG和激活T細胞的STING激動劑Mn2+作為佐劑；選用鼻咽癌（Nasopharynx cancer，NPC）患者持續表達的蛋白EBNA1作為抗原；利用快速納米複合技術製備出尺寸約100納米的pECM。該納米疫苗可以通過誘導腫瘤部位脈管系統正常化和腫瘤部位產生趨化因子進而招募成熟的T細胞、B細胞浸潤腫瘤，縮短了瘤內TLS的形成時間。TLS可以獨立於外周次級淋巴器官發揮作用，增強局部抗腫瘤免疫反應，從而抑制腫瘤生長。

為了評價納米疫苗的抗腫瘤效果，首先構建了模擬鼻咽癌小鼠模型，並使用不同組成的納米疫苗進行治療。結果表明，與遊離疫苗和單佐劑納米疫苗相比，pECM可更有效地抑制腫瘤生長並明顯延長小鼠生存時間。pECM在激活T細胞方面更有優勢，可以產生由CD8+ T 和CD4+ T 細胞表達的最高數量IFN-γ、TNF-α 和IL-2 細胞因子。
通過分析腫瘤微環境，該研究發現，在pECM治療的小鼠腫瘤中有數量多並且面積大的浸潤淋巴細胞團，説明了形成了TLS。腫瘤內TLS形成後引起CD8+T細胞比例增加，以及作為專職抗原遞呈細胞CD80+MHCll+B細胞比例增加。尤其值得注意的是，B220+CD8+T細胞比例較對照組顯著增多，表明了腫瘤TLS中T細胞、B細胞存在相互作用。該研究還表明，腫瘤中TLS形成後可獨立於外周次級淋巴器官發揮刺激T細胞的作用。

這項研究的結果為通過納米顆粒疫苗加速腫瘤中TLS的形成來抑制腫瘤生長提供了有力的證據。這種治療策略的優勢在於它具有較高的特異性，即針對性強，不會對人體正常細胞造成傷害，而且不像化療和放療一樣會對身體的免疫系統產生不良影響。此外，該疫苗製備方法簡單易行，材料生物相容性好，有望成為一種可行的腫瘤治療新策略。
雖然這項研究取得了重要的進展，但在實際應用中仍然存在着一些挑戰。例如，如何在臨牀中確定合適的劑量和治療時機，以及如何在不同類型的腫瘤中實現TLS的形成等問題。此外，雖然該納米疫苗具有生物相容性好的優點，但仍需要進行更多的安全性評估和嚴格的臨牀試驗，以確保其安全性和有效性。
這項研究為探索一種新的腫瘤治療策略提供了啟示。通過納米顆粒疫苗加速腫瘤中TLS的形成，有望成為一種有效的抑制腫瘤生長的治療方法。隨着該疫苗的進一步研究和開發，相信它將為腫瘤治療領域帶來更多的創新和突破。